स्वस्थ
9½ महीने के लड़के में इस्तेमाल की जाने वाली तकनीक में हजारों अन्य असामान्य आनुवंशिक बीमारियों वाले लोगों की मदद करने की क्षमता है।
KJ Muldoon एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी, CPS1 की कमी के साथ पैदा हुआ है, जो केवल 1.3 मिलियन शिशुओं को प्रभावित करता है। न्यूयॉर्क टाइम्स द्वारा मुलदून परिवार
काइल और निकोल मुलदून के बच्चों को कुछ समस्याएं थीं।
डॉक्टर ने अनुमान लगाया। शायद मेनिन्जाइटिस? शायद सेप्सिस?
जब केजे केवल एक सप्ताह का था, तो उन्हें जवाब मिला। वह एक दुर्लभ आनुवंशिक बीमारी, CPS1 की कमी से पीड़ित है, जो 1.3 मिलियन शिशुओं में से केवल एक को प्रभावित करता है। यदि वह जीवित रहता है, तो उसके पास गंभीर मनोवैज्ञानिक और विकासात्मक देरी होगी और अंततः एक यकृत प्रत्यारोपण की आवश्यकता होगी। हालांकि, बीमारी वाले सभी शिशुओं में से आधे अपने जीवन के पहले सप्ताह में मर जाते हैं।
फिलाडेल्फिया में चिल्ड्रन हॉस्पिटल के डॉक्टर मोरोर्न्स कम्फर्ट केयर के साथ शिशुओं को प्रदान करते हैं, जो एक गंभीर रोग का सामना करने में सक्रिय उपचार छोड़ने का मौका है।
“हम उससे प्यार करते हैं, हम नहीं चाहते कि वह पीड़ित हो।” लेकिन उसने और उसके पति ने केजे को मौका देने का फैसला किया।
इसके बजाय, केजे एक चिकित्सा इतिहास बन गया है। उनके डॉक्टर के अनुसार, 9 1/2 महीने का बच्चा अब किसी भी उम्र के रोगियों के लिए अनुकूलित जीन संपादन उपचार के साथ एक मरीज है। उन्हें केवल उनके लिए बनाया गया एक इंजेक्शन मिला, जिसे उनके सटीक उत्परिवर्तन की मरम्मत के लिए डिज़ाइन किया गया था।
केजे प्रयास का नेतृत्व करने वाले जांचकर्ताओं ने गुरुवार को अमेरिकन सोसाइटी फॉर सेल एंड जीन थेरेपी में अपना काम प्रस्तुत किया और न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन में अपना काम प्रकाशित किया।
डॉ। पीटर मार्क्स ने कहा कि उपचार के निहितार्थ केजे से परे हैं, जो कि खाद्य और औषधि प्रशासन के अधिकारियों द्वारा जीन थेरेपी विनियमों की देखरेख करने वाले अधिकारी थे, जब तक कि उन्होंने हाल ही में स्वास्थ्य और मानव सेवा सचिव के सचिव के साथ असहमति के कारण इस्तीफा नहीं दिया था। ज्यादातर लोग इतने दुर्लभ हैं कि कोई भी कंपनी जीन थेरेपी विकसित करने में वर्षों बिताने के लिए तैयार नहीं है, इसलिए कम लोगों को इसकी आवश्यकता है।
लेकिन केजे का उपचार दशकों से फेडरली फंडेड रिसर्च के दशकों में बनाया गया है – जो महंगे विकास और परीक्षण के वर्षों से गुजरने के बिना व्यक्तिगत उपचार विकसित करने के लिए एक नया एवेन्यू के साथ कंपनियों को प्रदान करता है।
केजे जैसी बीमारियां एक एकल उत्परिवर्तन का परिणाम हैं – मानव जीनोम में 3 बिलियन डीएनए पत्र गलत हैं। इसे सही करने के लिए बुनियादी संपादन नामक विधि में सटीक स्थिति की आवश्यकता होती है।
इस उपलब्धि को प्राप्त करने के लिए, उपचार को यकृत में जिगर के क्षरण से बचाने और यकृत में संपादित करने के लिए फैटी लिपिड अणुओं में उलझा हुआ है। अंदर लिपिड एंजाइम हैं जो जीन संपादन का उत्पादन करने के लिए सीधी कोशिकाओं को देखते हैं। वे एक अणु जीपीएस – CRISPR भी ले जाते हैं, जिसे एक व्यक्ति के डीएनए के साथ क्रॉल करने के लिए संशोधित किया गया था जब तक कि सटीक डीएनए अक्षरों को बदलने की आवश्यकता नहीं होती है।
हालांकि केजे का उपचार अनुकूलित है, इसलिए CRISPR ने केवल अपने उत्परिवर्तन को पाया, एक ही विधि का उपयोग मानव डीएनए पर कहीं और उत्परिवर्तन की मरम्मत के लिए किया जा सकता है। केवल CRISPR इंगित करता है कि संपादन को डीएनए में ले जाया जाएगा और परिवर्तनों की आवश्यकता है। “यह कम से कम परिमाण के आदेशों के माध्यम से हो सकता है” सस्ता, मैक्स ने कहा।
मैक्स ने कहा कि दृष्टिकोण ने एक शोध पत्र के साथ संपादित एक संपादकीय लिखा, “मेरे लिए, यह इस समय सबसे अधिक संभावित परिवर्तनकारी प्रौद्योगिकियों में से एक है।”
इसका उपयोग अंततः अधिक सामान्य आनुवंशिक रोगों जैसे कि सिकल सेल रोग, सिस्टिक फाइब्रोसिस, हंटिंगटन रोग और मांसपेशियों की डिस्ट्रोफी में भी किया जा सकता है।
और, उन्होंने कहा, “यह वास्तव में स्वास्थ्य देखभाल बदल सकता है।”
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केजे कस्टम जीन थेरेपी की कहानी 8 अगस्त की शाम को शुरू हुई, जब पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के एक जीन संपादन शोधकर्ता डॉ। किरण मुसुनुरु ने फिलाडेल्फिया चिल्ड्रन हॉस्पिटल के डॉ। रेबेका अहरेंस-निकलस से एक ईमेल प्राप्त किया। बच्चे का जन्म हुआ है और आनुवंशिक परीक्षण से पता चलता है कि उसे CPS1 की कमी है।
क्या वह बच्चे को बचा सकता है?
मुसुनुरु ने काफी सामान्य जीन म्यूटेशन बनाने के लिए जीन संपादन का उपयोग करने पर शोध शुरू कर दिया है।
रोगियों के इलाज के लिए एक जीन संपादक विकसित करना एक जानबूझकर प्रक्रिया है जिसमें वर्षों लग सकते हैं। लेकिन केजे के पास प्रतीक्षा समय के वर्षों का समय नहीं है – शायद केवल छह महीने में गंभीर मस्तिष्क क्षति या मृत्यु का खतरा है।
“इस बिंदु पर, घड़ी मेरे दिमाग में शुरू होती है,” मुसुनुरु ने कहा। “यह वास्तविक जीवन है। यह धारणा नहीं है।”
केजे रोग अमोनिया को खत्म करने में असमर्थता के कारण है, जो प्रोटीन चयापचय का एक उप-उत्पाद है। अमोनिया रक्त में जमा हो जाती है और मस्तिष्क में प्रवेश करती है। उनके डॉक्टर ने अपने आहार को गंभीर रूप से प्रोटीन को प्रतिबंधित कर दिया ताकि उन्हें विकसित किया जा सके। उन्होंने एक ड्रग, बेंजोएट ग्लिसरॉल भी लिया, जिसने अमोनिया को उनके खून से साफ करने में मदद की। लेकिन वह अभी भी मस्तिष्क क्षति या मृत्यु के उच्च जोखिम का सामना करता है। कोई भी बीमारी या संक्रमण उसके अमोनिया को बढ़ा सकता है और उसके मस्तिष्क को अपरिवर्तनीय नुकसान पहुंचा सकता है।
केजे 24 घंटे की देखभाल के तहत अस्पताल में रह रहा है।
Muldoons के शिशुओं के लिए एक जीन संपादन प्रणाली बनाना और परीक्षण करना आसान नहीं है।
मुसुनुरु ने कहा, “कूल्हों पर बहुत सारे शॉट हैं।”
मुसुनुरु ने कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, बर्कले के फ्योडोर उरनोव के साथ काम करना शुरू किया, जो डीएनए में कहीं और कोई अप्रत्याशित और हानिकारक जीन संपादन सुनिश्चित नहीं करता है। Urnov Danaher Corp. के साथ एक अकादमिक सहयोग का हिस्सा है, जो एक कंपनी है जो KJ के लिए जीन संपादकों का उत्पादन करने में सक्षम है, जिसका उपयोग रोगियों के लिए किया जा सकता है।
Danaher ने दो अन्य कंपनियों, दो अन्य बायोटेक कंपनियों और एक अन्य संस्थान के साथ सहयोग किया, जीनोमिक ड्रग्स के मुख्य प्रौद्योगिकी अधिकारी Danaher और Sadik Kassim ने कहा।
कासिम ने कहा, “प्रक्रिया के हर चरण में, हम हमेशा किसी से उम्मीद करते हैं कि वह ‘नहीं, सॉरी’ कहे।” “यह कहानी का अंत होगा।” लेकिन उसका डर निराधार था। उन्होंने कहा कि Danaher और अन्य कंपनियों को दवा का उत्पादन करने के लिए केवल कच्चे माल की आवश्यकता होती है।
Ahrens-Nicklas ने कहा कि FDA ने नियामक अनुमोदन को भी सुचारू कर दिया।
दर्जनों शोधकर्ताओं ने महीनों तक सब कुछ पकड़ लिया।
बर्नोव ने बर्कले में कहा, “वैज्ञानिकों ने सैन फ्रांसिस्को खाड़ी के आकार पर आधी रात के तेल की एक बैरल जला दी,” बर्कले में कहा, “हमारे क्षेत्र में, CRISPR की गति में कोई मिसाल नहीं है, एक क्लिनिक जो आनुवंशिक रोगों का उत्पादन करता है। अभी तक नहीं।”
हार्वर्ड विश्वविद्यालय में डेविड लियू की लैब ने केजे म्यूटेशन की मरम्मत के लिए एक जीन संपादन विधि का आविष्कार किया, यह कहते हुए कि गति “चौंकाने वाली” है।
“ये कदम पारंपरिक रूप से एक दशक का अधिकांश हिस्सा लेते हैं, भले ही लंबे समय तक न हो,” उन्होंने कहा।
Ahrens-Nicklas केवल KJ के माता-पिता से संपर्क करेंगे जब जीन संपादन समाधान हाथ में है और FDA शोधकर्ता के काम को मंजूरी देता है।
“सबसे डरावने क्षणों में से एक था जब मैं कमरे में चला गया और कहा, ‘मुझे नहीं पता कि यह काम करता है, लेकिन मैं वादा करता हूं कि मैं वह सब कुछ करूँगा जो मैं यह सुनिश्चित करने के लिए कर सकता हूं कि यह सुरक्षित है।”
25 फरवरी की सुबह, केजे ने अपना पहला जलसेक प्राप्त किया, जो बहुत कम खुराक थी क्योंकि कोई नहीं जानता था कि बच्चा कैसे प्रतिक्रिया देगा। उन्होंने अपना जीवन अपने कमरे में, अपने पालना में जीया। उनका वजन 6 महीने का है, सातवां प्रतिशत बिंदु।
उन्होंने कहा कि मुसुनुरु ने दो घंटे के लिए जलसेक की निगरानी की और “उत्साहित और भयभीत दोनों थे।”
केजे सो गए।
दो सप्ताह के भीतर, केजे एक स्वस्थ बच्चे के रूप में अधिक प्रोटीन खाने में सक्षम था। लेकिन उन्हें अभी भी रक्त से अमोनिया को साफ करने के लिए दवाओं की आवश्यकता है – यह सुझाव देते हुए कि जीन संपादक ने प्रत्येक प्रभावित सेल में डीएनए को सही नहीं किया है।
22 दिन बाद, डॉक्टर ने उसे दूसरी खुराक दी।
वे दवा की खुराक को आधे में काटने में सक्षम थे। वह उस समय कुछ वायरल रोगों से पीड़ित था, जिसने आमतौर पर अमोनिया की एक भयानक प्रवृत्ति को ट्रिगर किया था। लेकिन, अहरेंस-निकलास ने कहा: “उन्होंने उन्हें अतीत में निकाल दिया।”
डेढ़ सप्ताह पहले, टीम ने केजे को तीसरी खुराक दी।
यह जानना बहुत जल्दी है कि क्या वह दवा को पूरी तरह से लेना बंद कर सकता है, लेकिन खुराक बहुत कम हो गई है। और वह काफी अच्छा था कि वह टीम को अस्पताल से आग लगाने की योजना बना सके। वह विकास मील के पत्थर से मिला, और उसका वजन अब उसकी उम्र के रूप में पुराने 40 प्रतिशत अंक है, लेकिन यह स्पष्ट नहीं है कि वह एक यकृत प्रत्यारोपण से बच जाएगा।
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परिणाम, उरनोव ने कहा, “बायोमेडिकल अनुसंधान में अमेरिकी लोगों के निवेश के लिए एक जीत है।”
शोधकर्ताओं ने उस विकास में सरकार द्वारा निभाई जाने वाली भूमिका पर प्रकाश डाला।
काम दशकों पहले शुरू हुआ था, उन्होंने कहा, बैक्टीरिया प्रतिरक्षा प्रणाली पर बुनियादी संघीय अनुसंधान के लिए धन के साथ। अंततः, संघीय समर्थन के साथ, CRISPR की खोज की गई। मानव जीनोम अनुक्रमण में संघीय निवेश केजे में उत्परिवर्तन की पहचान की अनुमति देता है। अमेरिकी फंडिंग ने लियू की प्रयोगशाला और उनके संपादकों को पाया। एक संघीय कार्यक्रम जो जीन संपादन का अध्ययन करता है वह मुसुनुरु के शोध का समर्थन करता है। समानांतर में आयोजित किया जाता है, संघीय रूप से वित्त पोषित कार्य है, जो केजे रोग की समझ की ओर जाता है।
“मुझे नहीं लगता कि यह संयुक्त राज्य अमेरिका के बाहर किसी भी देश में होगा,” एनोव ने कहा।
उरनोव ने कहा कि जो लोग केजे को बचाने में लगे हुए हैं, उन्हें गर्व है।
“हम सभी ने एक -दूसरे से कहा,‘ यह सबसे महत्वपूर्ण काम है जो हमने कभी किया है। “
यह लेख मूल रूप से न्यूयॉर्क टाइम्स में दिखाई दिया।